Солиан табл 200мг N30 ФРАНЦИЯ

Состав

1 таблетка содержит:

действующее вещество: 

амисульприд 200 мг,

вспомогательные вещества:

крахмал картофельный,

лактозы моногидрат, 

метилцеллюлоза, 

коллоидная водная двуокись кремния, 

магния стеарат

Фармакологическое действие

Солиан - антипсихотическое средство (нейролептик)

Фармакодинамика 

Амисульприд селективно, с высоким сродством связывается с субтипами D2/D3 дофаминергических рецепторов, в то время как не обладает сродством к субтипам D1 D4 и D5. 

В отличие от классических и атипичных нейролептиков, амисульприд не имеет сродства к рецепторам серотонина, гистамина H1, альфа-адренергическим и холинергическим рецепторам. К тому же, амисульприд не связывается с сигма-участками. При использовании в высоких дозах блокирует постсинаптические D2 рецепторы, локализующиеся в лимбических структурах, в отличии аналогичных рецепторов стриатума. Не вызывает каталепсии и не приводит к развитию гиперчувствительности D2-дофаминовых рецепторов после повторного лечения.

В низких дозах он преимущественно блокирует пресинаптические D2/D3 рецепторы, вызывая высвобождение дофамина, ответственного за его дисингибиторные эффекты. Такой атипичный фармакологический профиль может служить объяснением антипсихотического эффекта амисульприда в высоких дозах, наступающего вследствие блокады постсинаптических дофаминовых рецепторов, и его эффективности в отношении негативных симптомов в низких дозах в результате блокады пресинаптических дофаминовых рецепторов. 
Кроме того, амисульприд в меньшей степени вызывает экстрапирамидные побочные эффекты, что может быть связано с его преимущественной лимбической активностью. 

У больных шизофренией с острыми приступами Солиан действует как на вторичные негативные симптомы, так и на аффективные симптомы, такие как депрессивное настроение и ретардация.

Фармакокинетика 

У амисульприда отмечаются два абсорбционных пика: один достигается быстро, через час после введения дозы, а второй - между 3 и 4 часом после приема. Концентрация в плазме соответственно составляет 39 ± 3 и 54 ± 4 нг/мл, после приёма 50 мг. 
Объем распределения равен 5,8 л/кг. Поскольку связывание с белками плазмы является низким (16%), взаимодействие с другими препаратами маловероятно. 

Абсолютная биодоступность составляет 48%. Амисульприд метаболизирует слабо: (около 4%, идентифицированы два неактивных метаболита. Кумуляции амисульприда не происходит, и его фармакокинетика остается неизменной после приема повторных доз. 
Период полувыведения (Т1/2) амисульприда равен примерно 12 часам после приема пероральной дозы. 
Амисульприд выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс составляет примерно 20 л/час или 330 мл/мин. 
Богатая углеводами пища (содержащая 68% жидкости) достоверно снижает AUC (площадь под кривой концентрация/время), время достижения максимальной концентрации и саму максимальную концентрацию амисульприда, но изменений фармакокинетики после приема жирной пищи отмечено не было. Однако значение этих наблюдений в повседневной клинической практике неизвестно.

Печеночная недостаточность. В связи с тем, что препарат слабо подвергается метаболизму, нет необходимости в снижении дозы для пациентов с нарушениями работы печени. 

Почечная недостаточность. Т1/2 у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется, но системный клиренс уменьшается с коэффициентом от 2,5 до 3. AUC амисульприда при небольшой почечной недостаточности увеличивается вдвое, а при умеренной недостаточности почти десятикратно (см. раздел Способ применения и дозы). Практический опыт, однако, ограничен, и нет результатов по применению доз, превышающих 50 мг. 

Амисульприд слабо подвергается диализу. 

Ограниченное число фармакокинетических данных для пожилых (старше 65 лет) пациентов свидетельствует о том, что после однократного приёма внутрь 50 мг Cmax, T1/2 и AUC выше на 10-30%, чем у более молодых людей. Данные по фармакокинетике препарата в ходе длительного лечения отсутствуют.

Показания

Лечение острой и хронической шизофрении, сопровождающейся выраженными продуктивными (например: бред, галлюцинации, расстройства мышления) и/или негативными (например: аффективная уплощенность, отсутствие эмоциональности и уход от общения) расстройствами, в том числе пациентов с преобладанием негативной симптоматики.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность приема амисульприда во время беременности не установлена. 

Поэтому применение препарата при беременности не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Хотя не описано случаев развития побочных эффектов у новорожденных, теоретически амисульприд в случае его применения в конце беременности и в высоких дозах может вызывать у новорожденных побочные эффекты (атропиноподобные эффекты: тахикардия, гиперрефлексия, вздутие живота, замедление отхождения мекония; экстрапирамидные симптомы: гипертонус, тремор; седация), в связи с чем они могут нуждаться в соответствующем наблюдении.

Неизвестно, способен ли амисульприд проникать в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время его приема противопоказано.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу препарата или к другим компонентам Солиан.
• Сопутствующие пролактин-зависимые опухоли, например: пролактинома гипофиза и рак молочных желез.
• Феохромоцитома.
• Детский возраст (до 14 лет).
• Кормление грудью.
• Комбинации со следующими лекарственными средствами, которые могут способствовать развитию мерцательной аритмии: хинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол, а также с бепридилом, цизапридом, сультопридом, тиоридазином, эритромицином, винкамином, галофантрином, пентамидином, спарфлоксацином.
• Комбинация с леводопа. (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

С осторожностью - беременность, эпилепсия, паркинсонизм, пожилой возраст, почечная недостаточность.

Побочные действия

Побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (>10%), часто (>1%,0,1%,0,01%,

Ниже перечислены побочные эффекты, наблюдавшиеся в контролируемых клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении препарата. Следует отметить, что в некоторых случаях весьма затруднительно отдифференцировать побочные эффекты от симптомов основного заболевания.

Со стороны нервной системы: очень часто — экстрапирамидные симптомы (тремор, ригидность, гипокинезия, гиперсаливация, акатизия, дискинезия). Эти симптомы обычно бывают умеренно выраженными при приеме в оптимальных дозах и частично обратимыми при добавлении антихолинергических противопаркинсонических препаратов без прекращения лечения амисульпридом. Частота возникновения экстрапирамидных симптомов зависит от дозы. Поэтому у пациентов с преимущественно негативными симптомами, принимающих амисульприд в дозе 50–300 мг, частота возникновения экстрапирамидных расстройств является очень низкой; часто — острые дистонии (спастическая кривошея, окулогирные кризы, тризм), обратимые при добавлении антихолинергических противопаркинсонических препаратов без прекращения лечения амисульпридом; дневная сонливость; нечасто — поздние дискинезии, характеризующиеся ритмичными, непроизвольными движениями преимущественно языка и/или мышц лица, возникающими обычно после длительного приема препарата. Антихолинергические противопаркинсонические препараты в этих случаях неэффективны или могут усиливать симптоматику; приступы судорог; неизвестная частота — злокачественный нейролептический синдром (см. «Особые указания»).

Со стороны ЖКТ: часто — запоры, тошнота, рвота, сухость во рту.

Со стороны эндокринной системы: часто — амисульприд вызывает увеличение плазменных концентраций пролактина, обратимое после отмены препарата. Это может приводить к возникновению галактореи, аменореи, гинекомастии, болей в молочных железах и эректильной дисфункции.

Метаболические нарушения: часто — увеличение веса тела; нечасто — гипергликемия (см. «Противопоказания, «С осторожностью» и «Особые указания»).

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — артериальная гипотензия; нечасто — брадикардия; неизвестная частота — удлинение интервала QT; желудочковые нарушения ритма, такие как полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes), которая может переходить в фибрилляцию желудочков и приводить к остановке сердца и внезапной смерти (см. «Особые указания»); тромбоэмболии, включая тромбоэмболию легочной артерии, иногда фатальные и тромбоз глубоких вен (см. «Особые указания»).

Со стороны лабораторных показателей: нечасто — увеличение уровней печеночных ферментов, главным образом трансаминаз.

Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции.

Прочие: часто — бессонница, чувство тревоги, ажитация, нарушения оргазма, фригидность.

Взаимодействие

Противопоказанные комбинации

• Антиаритмические препараты Iа класса, такие как хинидин, дизопирамид.
• Антиаритмические препараты III класса, такие как амиодарон, соталол.
• Другие препараты, такие как бепридил, цизаприд, сультоприд, тиоридазин, внутривенный эритромицин, внутривенный винкамин, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин.

Не рекомендованные комбинации 
Амисульприд усиливает угнетающее действие на ЦНС алкоголя.

Комбинации, требующие особой осторожности 
Лекарственные средства, усиливающие риск возникновения желудочковой аритмии типа «пируэт»: 
Препараты, вызывающие брадикардию, такие как бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, которые вызывают брадикардию, (дилтиазем и верапамил), клонидин, гуанфацин; препараты наперстянки. 
Препараты, которые могут вызывать гипокалиемию: калий-выводящие диуретики, слабительные, амфотерицин В, глюкокортикоиды, тетракозактиды (гипокалиемия должна быть скорректирована). 
Нейролептики, такие как пимозид, галоперидол; антидепрессанты типа имипрамина; литий.

Комбинации, которые следует принимать во внимание 
Сочетание с препаратами, угнетающими функцию ЦНС, включая наркотические анальгетики, антипсихотические препараты (нейролептики), антигистаминные препараты с седативным эффектом, барбитураты, бензодиазепины и другие анксиолитические препараты, выраженное усиление угнетающего действия. С антигипертензивными препаратами - усиление антигипертензивного действия.

Как принимать, курс приема и дозировка

При острых психотических эпизодах рекомендуется применение внутрь в дозе от 400 до 800 мг в сутки. В отдельных случаях дневная доза может быть увеличена до 1200 мг в сутки. 

Дозы следует повышать с учетом индивидуальной переносимости. 

Безопасность доз, превышающих 1200 мг в сутки, не была в достаточной мере исследована, поэтому их применять не следует. 

Для пациентов со смешанными негативными и продуктивными симптомами дозы следует подбирать так, чтобы обеспечить оптимальный контроль над продуктивными симптомами. 

Поддерживающее лечение должно устанавливаться индивидуально на уровне минимальных эффективных доз.

Для пациентов с преобладанием негативной симптоматики рекомендуется назначение внутрь в дозе от 50 до 300 мг в сутки. Подбор доз должен быть индивидуальным. 

В дозах, превышающих 400 мг в сутки, Амисульприд следует назначать в 2 приема. 

Пациенты пожилого возвраста: Амисульприд следует назначать с особыми предосторожностями из-за возможного развития артериальной гипотензии или чрезмерной седации. 

Почечная недостаточность: Выведение Амисульприда осуществляется через почки. При почечной недостаточности дозу для пациентов с клиренсом креатинина (CRCL) 30-60 мл/мин следует снизить на половину и до 1/3 для пациентов с CRCL от 10 до 30 мл/мин.

Передозировка

Симптомы: опыт, связанный с передозировкой амисульприда, является весьма ограниченным. Сообщалось о значительном усилении известных фармакологических эффектов препарата, а именно о развитии сонливости, седации, комы, артериальной гипотензии и экстрапирамидных симптомов.

Следует иметь в виду, что явления передозировки могут возникать в случаях ошибочного приема дополнительных доз препарата или одновременного приема других препаратов.

Лечение: специфического антидота для амисульприда нет.

В случае передозировки следует контролировать и поддерживать основные жизненные функции организма вплоть до полного выхода пациента из состояния передозировки. При передозировке проведение ЭКГ-мониторирования является обязательным, т.к. имеется риск удлинения интервала QT и развития опасных для жизни нарушений ритма (см. «Побочное действие»).

В случае появления тяжелых экстрапирамидных симптомов следует применять антихолинергические средства.

Т.к. выведение амисульприда при помощи гемодиализа является незначительным, то для его выведения при передозировке применение гемодиализа является нецелесообразным.

Специальные указания

По данным контролируемого двойного слепого исследования по сравнению амисульприда и галоперидола у пациентов с острой шизофренией (191 пациент), при применении амисульприда наблюдалось достоверно большее уменьшение вторичных негативных симптомов. По данным клинических исследований, при применении амисульприда наблюдалась достоверно меньшая частота возникновения экстрапирамидных симптомов, чем при применении галоперидола.

Как и при использовании других нейролептиков, при применении амисульприда (особенно высоких доз) может развиться злокачественный нейролептический синдром, характеризующийся гипертермией, ригидностью мышц, вегетативными расстройствами, повышенным уровнем креатинфосфокиназы. При развитии гипертермии, особенно на фоне применения высоких доз нейролептиков, все антипсихотические препараты, включая амисульприд, должны быть отменены.

Следует соблюдать осторожность при назначении антидофаминергических средств, и в частности амисульприда, при болезни Паркинсона, т.к. при его назначении возможно ухудшение течения этого заболевания. У пациентов с болезнью Паркинсона амисульприд следует применять только в случае, если невозможно избежать его применения. Если пациенту с болезнью Паркинсона, получающему дофаминергические агонисты, необходимо лечение амисульпридом, то дофаминергические агонисты следует отменять постепенно (путем постепенного снижения дозы до полной их отмены), т.к. резкая отмена может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома.

Для коррекции экстрапирамидных симптомов, возникших на фоне лечения амисульпридом, следует использовать антихолинергические противопаркинсонические препараты (а не дофаминергические агонисты).

В связи с тем, что амисульприд вызывает дозозависимое увеличение продолжительности интервала QT, при его приеме увеличивается риск развития пароксизмальных тахикардий, включая потенциально опасную для жизни полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsade de pointes). Поэтому, если позволяет состояние пациента, перед назначением амисульприда рекомендуется снять ЭКГ и исследовать электролитный состав крови, выявить и по возможности скорректировать факторы, которые могут способствовать возникновению опасных нарушений ритма (брадикардия менее 55 уд./мин, гипокалиемия, гипомагниемия, врожденный или приобретенный удлиненный интервал QT, одновременный прием препаратов, способных вызывать выраженную брадикардию (менее 55 уд./мин), гипокалиемию, замедление внутрисердечной проводимости, увеличение продолжительности интервала QT) (см. «Взаимодействие»).

Во время лечения амисульпридом нельзя принимать алкоголь и содержащие алкоголь препараты.

Вследствие способности препарата понижать порог судорожной готовности, при приеме амисульприда больными с эпилепсией за ними следует проводить тщательное клиническое и, по возможности, ЭЭГ- наблюдение.

Некоторые атипичные нейролептики, включая амисульприд, могут вызывать повышение концентрации глюкозы в крови. У пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета при назначении амисульприда следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

У пациентов пожилого возраста амисульприд, как и другие нейролептики, следует применять с особой осторожностью из-за возможного риска артериальной гипотензии или чрезмерного седативного эффекта.

В рандомизированных клинических исследованиях, проведенных у группы пожилых пациентов с деменцией, получавших лечение некоторыми атипичными антипсихотическими препаратами, в сравнении с плацебо наблюдалось троекратное увеличение риска развития цереброваскулярных событий (острых нарушений мозгового кровообращения). Механизм такого увеличения риска неизвестен. Нельзя исключить увеличение такого риска при применении других антипсихотических препаратов или у других групп пациентов. Амисульприд должен использоваться с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта.

У пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией, при лечении антипсихотическими препаратами наблюдалось повышение риска наступления смерти. Анализ 17 плацебо-контролируемых исследований (средней продолжительностью более 10 нед) показал, что большинство пациентов, получавших атипичные антипсихотические препараты, имели в 1,6–1,7 раза больший риск смерти, чем пациенты, получавшие плацебо. Хотя причины смерти в клинических исследованиях с атипичными антипсихотическими препаратами варьировали, большинство причин смерти были или сердечно-сосудистыми (например сердечная недостаточность, внезапная смерть), или инфекционными (например пневмония) по природе. Наблюдательные исследования подтвердили, что, подобно лечению атипичными антипсихотическими средствами, лечение обычными антипсихотическими средствами также может увеличивать смертность. Степень, до которой увеличение смертности может быть обусловлено антипсихотическим препаратом, а не некоторыми особенностями пациентов, неясна.

При применении антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозной тромбоэмболии, иногда фатальной. Поэтому амисульприд следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития тромбоэмболии (см. «Побочное действие»).

Выведение амисульприда осуществляется почками. При нарушении функции почек дозы препарата должны снижаться (см. «Способ применения и дозы»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Следует информировать пациентов, особенно являющихся водителями транспортных средств, или лиц, работающих с механизмами, о возможности появления у них сонливости и снижения психомоторных реакций во время приема амисульприда, особенно в начале лечения, т.к. это может быть опасным при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Форма выпуска

Таблетки

Условия хранения

Срок годности

Действующее вещество

Условия отпуска из аптек

Лекарственная форма