Синдранол табл пролонг плен.об 2мг N28 ГРЕЦИЯ

Характеристики

Действующие вещества

Ропинирол

Страна производителя

Греция/Венгрия

Производитель

Фарматен Интернешнл С.А./Фармацевтический завод "ЭГИС"

Форма выпуска

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой - 2мг - 28 шт в уп.

Беречь от детей

Лекарственная форма

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. На поперечном разрезе ядро почти белого цвета.

Состав

На 1 таблетку:

Действующее вещество: ропинирола гидрохлорид 2,28 мг, что соответствует ропинирола 2 мг.

Вспомогательные вещества: метилметакрилата, триметиламмониоэтилметакрилата хлорида и этилакрилата сополимер [2:0.1:1] 5,28 мг; гипромеллоза 89,955мг; натрия лаурилсульфат 6,75мг; коповидон 44,64мг; магния стеарат 1,095мг.

Оболочка: опадрай II розовый 32К14834 (4,5 мг)/опадрай желтовато-коричневый OY-27207 (9 мг)/опадрай красный 03В25227 (18 мг).

Опадрай II розовый 32К14834: лактозы моногидрат 40% (1,8 мг); гипромеллоза-2910 (гипромеллоза-15сР) 28% (1,26 мг); титана диоксид 23,46% (1,0557 мг); триацетин 8% (0,36 мг); краситель железа оксид красный 0,54% (0,0243 мг).

Опадрай желтовато-коричневый OY-27207: гипромеллоза-2910 (гипромеллоза-6сР) 62,5% (5,625 мг); титана диоксид 21,25% (1,9125 мг); краситель солнечный закат желтый, алюминиевый лак (FD&C желтый #6) (Е110) 9% (0,81 мг); макрогол-400 6,25% (0,5625 мг); индигокармин, алюминиевый лак (FD&C голубой #2) (Е132) 1% (0,09 мг).

Опадрай красный 03В25227: гипромеллоза-2910 (гипромеллоза-бсР) 62,5 % (11,25 мг); титана диоксид 24,19% (4,3542 мг); макрогол-400 6,25% (1,125 мг); краситель железа оксид красный 6,14% (1,105 мг); краситель железа оксид черный 0,89% (0,1602 мг); краситель железа оксид желтый 0,03% (0,0054 мг)

Общее описание

противопаркинсоническое средство - дофамина агонист

Особые условия

Учитывая риск развития артериальной гипотензии у пациентов с тяжелой сердечно-сосудистой недостаточностью (в частности, с ишемической болезнью сердца), рекоменду-ется контролировать АД, особенно в начале лечения. Одновременное применение с гипотензивными и антиаритмическими препаратами не изучалось. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с указанными препаратами, так как риск развития артериальной гипотензии, брадикардии или других аритмий неизвестен.

Пациентам с психотическими расстройствами или наличием их в анамнезе следует назначать агонисты дофаминовых рецепторов только в случаях, если ожидаемая польза применения превышает потенциальный риск.

Следует предупредить пациентов о возможном развитии сонливости или эпизодов внезапного засыпания, иногда без предшествующей сонливости. В случае возникновения таких реакций следует рассмотреть возможность отмены терапии ропиниролом.

Нарушение контроля импульсов (расстройства привычек и влечений)

Необходимо регулярно контролировать возможность развития нарушений контроля импульсов. Пациентов и их опекунов следует информировать о том, что при применении агонистов дофаминовых рецепторов, в том числе ропинирола, возможно развитие син-дрома импульсивных влечений, включая компульсивное поведение, в том числе, патологическое влечение к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность, непреодолимое влечение к покупкам, переедание. Расстройства влечения, как правило, обратимы после снижения дозы или отмены препарата.

В некоторых случаях при применении ропинирола другими факторами риска могут являться компульсивное поведение в анамнезе или сочетанное применение нескольких дофаминергических препаратов. В данном случае следует рассмотреть возможность сни-жения дозы или отмены терапии.

Парадоксальное ухудшение состояния при синдроме беспокойных ног отмечалось при терапии ропиниролом (более раннее начало, повышение интенсивности проявлений, либо прогрессия симптомов с захватом ранее не затронутых конечностей), либо синдром рикошета (рецидив симптомов) в ранние утренние часы (рецидив симптомов в ранние утренние часы). При появлении этих симптомов необходимо пересмотреть тактику лече-ния ропиниролом, уточнить дозировку вплоть до возможной отмены препарата.

Препарат Синдранол выпускается в виде таблеток пролонгированного действия, покрытых пленочной оболочкой, со свойством высвобождения действующего вещества в течение 24 часов. В случае быстрого прохождения препарата через ЖКТ существует риск неполного высвобождения лекарственного вещества и переходя его остатка в стул.

Специальная информация по вспомогательным веществам

Препарат содержит лактозу, поэтому противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Пациенты должны быть предупреждены о возможных нежелательных реакциях во время терапии ропиниролом. Пациенты должны быть проинформированы о том, что имеются очень редкие случаи развития эпизодов внезапного засыпания без каких-либо предвестников и случаи головокружения (вплоть до вертиго).

Если у пациента развилась сонливость днем и/или возникли эпизоды внезапного засыпания в течение дня, требующие активного вмешательства, пациента необходимо предупредить о том, что он не должен управлять автомобилем, и ему следует избегать других видов деятельности, требующих высокой скорости психомоторных реакций.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Недостаточно данных по применению ропинирола у беременных женщин. В исследова-ниях на животных выявлена репродуктивная токсичность. Потенциальный риск применения у беременных женщин неизвестен, поэтому применение препарата при беременности возможно, если потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

Не следует применять в период грудного вскармливания, так как может ингибировать лактацию.

Лекарственное взаимодействие

Не отмечено фармакокинетического взаимодействия между ропиниролом и леводопой или домперидоном, которое потребовало бы коррекции доз этих препаратов.

Нейролептики и другие антагонисты дофаминовых рецепторов центрального действия, такие как сульпирид или метоклопрамид, могут уменьшить эффективность ропинирола, поэтому следует избегать одновременного применения этих препаратов.

У пациентов, получавших высокие дозы эстрогенов, отмечено повышение концентрации ропинирола в плазме крови. У женщин, уже получавших заместительную гормонотера-пию (ЗГТ) до начала лечения ропиниролом, коррекции дозы ропинирола не требуется. Однако в случае назначения ГЗТ или ее отмены на фоне лечения ропиниролом может по-требоваться коррекция дозы препарата Синдранол.

Ропинирол, в основном, метаболизируется под действием изофермента CYP1A2. При од-новременном применении ропинирола (в дозе 2 мг три раза в сутки) с ципрофлоксацином увеличивались показатели Сmax и AUC ропинирола на 60% и 84% соответственно, что может привести к развитию нежелательных явлений. В связи с этим у пациентов, полу-чающих ропинирол, его доза должна быть скорректирована при назначении или отмене препаратов, ингибирующих изофермент CYP1A2, таких как ципрофлоксацин, эноксацин или флувоксамин.

У пациентов с болезнью Паркинсона, принимавших одновременно дигоксин, не было выявлено взаимодействия дигоксина с ропиниролом, которое потребовало бы коррекции доз.

Фармакокинетического взаимодействия между ропиниролом (в дозе 2 мг три раза в сут-ки) и теофиллином, являющимся субстратом изофермента CYP1А2, у пациентов с болез-нью Паркинсона не отмечено.

Информации о возможности взаимодействия ропинирола и алкоголя нет. Как и в случае с другими препаратами центрального действия, пациенты должны быть предупреждены о необходимости воздержаться от приема алкоголя во время лечения ропиниролом.

Никотин повышает активность изофермента CYP1A2. Если пациент прекращает или начинает курить во время лечения рипиниролом, может потребоваться коррекция его до-зы.

Фармакодинамика

Механизм действия

Ропинирол является эффективным и высокоселективным неэрголиновым агонистом D2-, D3-дофаминовых рецепторов, который обладает периферическим и центральным дей-ствием.

Препарат не действует на разрушающиеся пресинаптические дофаминергические нейро-ны черного вещества и действует непосредственно как синтетический нейротрансмиттер.

Таким образом, ропинирол уменьшает степень гиподинамии, ригидности и тремора, ко-торые являются симптомами болезни Паркинсона.

Ропинирол компенсирует дефицит дофамина в системах черного вещества и полосатого тела посредством стимулирования дофаминовых рецепторов в полосатом теле.

Ропинирол оказывает действие на уровне гипоталамуса и гипофиза, ингибируя секрецию пролактина.

Ропинирол усиливает эффекты леводопы, включая контроль частоты феномена «включе-ния/выключения» и эффекта «конца дозы», связанные с длительной терапией леводопой.

Влияние ропинирола на реполяризацию миокарда

Влияние ропинирола на продолжительность интервала QT изучали у здоровых добро-вольцев (мужчин и женщин), получавших ропинирол в таблетках немедленного высво-бождения в дозах 0,5, 1,2 и 4 мг один раз в сутки. Максимальное удлинение интервала QT при приеме ропинирола в дозе 1 мг составило 3,46 мс по сравнению с плацебо. Верхняя граница одностороннего 95% доверительного интервала (ДИ) для максимального средне-го эффекта составила менее 7,5 мс. Влияние ропинирола на продолжительность интерва-ла QT при его приеме в более высоких дозах не изучалось.

Отсутствует риск удлинения интервала QT на ЭКГ при применении ропинирола в дозах до 4 мг/сут. Полностью исключить риск удлинения интервала QT на ЭКГ при примене-нии ропинирола невозможно, так как нет анализа данных по его применению в дозах до 24 мг/сут.

Фармокинетика

Всасывание

Биодоступность ропинирола после приема внутрь составляет примерно 50% (36%-57%). После приема внутрь ропинирола в таблетках пролонгированного действия его концен-трация в плазме крови повышается медленно. Среднее время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови (ТСmax) составляет 6-10 часов. В равновесном со-стоянии у пациентов с болезнью Паркинсона после приема внутрь 12 мг ропинирола один раз в сутки одновременно с жирной пищей, в сравнении с применением натощак, наблюдалось повышение системной экспозиции ропинирола. При этом отмечалось уве-личение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) (90% ДИ [1,12; 1,28] и мак-симальной концентрации препарата в плазме крови (Сmax) (90% ДИ [1,34; 1,56]) в среднем на 20% и 44% соответственно, а ТСmax удлинялось на 3 ч. Системная экспозиция ропини-рола при приеме таблеток пролонгированного действия соответствует системной экспо-зиции при приеме таблеток немедленного высвобождения в одинаковой суточной дозе.

Распределение

Связь с белками плазмы крови низкая и составляет 10-40%. Благодаря высокой липо-фильности ропинирол характеризуется большим объемом распределения (Vd) (около 7 л/кг).

Биотрансформация

Ропинирол активно метаболизируется в печени преимущественно изоферментом CYP1A2. Основной метаболит (N-депропил) является неактивным и в дальнейшем кон-вертируется до карбамилглюкуронида, карбоновой кислоты и N-депропил гидроксимета-болитов. Метаболиты преимущественно выводятся почками.

Выведение

Период полувыведения (Т½) ропинирола из системного кровотока в среднем составляет около 6 ч. Увеличение продолжительности системного действия ропинирола (AUC и Сmax) приблизительно пропорционально увеличению дозы. Нет отличий в выведении ро-пинирола после однократного приема дозы внутрь или при регулярном применении.

Отмечена высокая межиндивидуальная вариабельность показателей фармакокинетики. При применении ропинирола в таблетках пролонгированного действия в равновесном состоянии межиндивидуальная вариабельность Сmax составила 30-55%, AUC - 40-70%.

Линейностьт/нелинейность

Фармакокинетика ропинирола в дозе до 24 мг/сут линейна (таблетки ропинирола немед-ленного высвобождения 8 мг 3 раза в сутки).

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Нарушение функции почек

Фармакокинетические показатели не изменяются у пациентов с болезнью Паркинсона с нарушением функции почек легкой и средней степени.

У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на программном (хроническом) гемодиализе, клиренс ропинирола при приеме внутрь снижается примерно на 30%. Клиренс метаболитов ропинирола также снижается примерно на 60-80%. Поэто-му максимальная суточная доза в этих случаях составляет 18 мг.

Пациенты пожилого возраста

Клиренс ропинирола после приема внутрь снижается приблизительно на 15% у пациен-тов в возрасте 65 лет и старше, по сравнению с более молодыми пациентами. Коррекции дозы у данной категории пациентов не требуется.

Показания

Болезнь Паркинсона:

• монотерапия ранних стадий заболевания у пациентов, нуждающихся в дофаминер-гической терапии, чтобы отсрочить назначение препаратов леводопы.

• в качестве комбинированной терапии у пациентов, получающих препараты левод-опы, в целях повышения эффективности леводопы, включая контроль флуктуаций терапевтического действия леводопы (феномен «включения-выключения») и эф-фекта «конца дозы» на фоне хронической терапии леводопы, а также в целях сни-жения суточной дозы леводопы.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к ропиниролу или любому из компонентов, входящих в состав препарата;

• Почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин) у пациентов, не получающих лечение программным (хроническим) гемо-диализом;

• Нарушения функции печени;

• Возраст до 18 лет;

• Период грудного вскармливания;

• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

С осторожностью назначают ропинирол пациентам с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы и с тяжелой сердечно-сосудистой недостаточностью.

Ропинирол можно назначать пациентам с психотическими расстройствами в анамнезе только в тех случаях, если ожидаемая польза от его применения превышает потенциаль-ный риск.

Передозировка

Симптомы: в основном связаны с дофаминергической активностью (тошнота, рвота, го-ловокружение, сонливость).

Лечение: назначение антагонистов дофаминовых рецепторов, таких как типичные нейро-лептики и метоклопрамид.

Побочные действия

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с пораже-нием систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется сле-дующим образом:

очень часто: ≥1/10;

часто: от ≥1/100 до <1/10;

нечасто: от ≥1/1000 до <1/100;

редко: от ≥1/10 000 до <1/1000;

очень редко: <1/10 000;

частота неизвестна: не может быть оценена на основе имеющихся данных.

В пределах каждой группы частота побочных реакций представлена в порядке уменьше-ния значимости.

Данные клинических исследований

В таблице перечислены нежелательные реакции, которые встречаются с более высокой частотой при применении ропинирола по сравнению с плацебо или более высокой либо сопоставимой частотой встречаемости по отношению к препарату сравнения.

Частота встречаемости нежелательных реакций

Нежелательные реакции и частота их развития Монотерапия Одновременное

применение с леводопой

Нарушения психики

часто галлюцинации галлюцинации, спутанность сознания

Нарушения со стороны нервной системы

очень часто сонливость дискинезия (у пациентов с прогрессирующей формой болезни Паркинсона, при-нимающих ропинирол в комбинации с препаратами леводопы, в период титра-ции дозы ропинирола может развиться нарушение коор-динации движений; по дан-ным клинических исследо-ваний, снижение дозы лево-допы может привести к уменьшению выраженности дискинезии)

часто головокружение (включая вертиго) сонливость, головокруже-ние (включая вертиго)

Нарушения со стороны сосудов

часто ортостатическая гипотензия, гипотензия

нечасто ортостатическая гипотензия, гипотензия

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)

очень часто тошнота

часто боли в животе, диспепсия, рвота, запор тошнота, запор

Общие расстройства и нарушения в месте введения

часто периферические отеки (включая отеки ног) периферические отеки

Данные пострегистрационных наблюдений

Нежелательные реакции и частота их развития Монотерапия Одновременное

применение с леводопой

Нарушения со стороны иммунной системы

очень редко реакции гиперчувствитель-ности (включая крапивни-цу, ангионевротический отек, кожную сыпь и кож-ный зуд) реакции гиперчувствитель-ности (включая крапивни-цу, ангионевротический отек, кожную сыпь и кож-ный зуд)

Нарушения психики

часто спутанность сознания

нечасто психотические реакции (ис-ключая галлюцинации), включая делирий, бред, па-ранойю; психотические реакции (ис-ключая галлюцинации), включая делирий, бред, па-ранойю;

частота неизвестна синдром импульсивных

влечений, повышение ли-бидо, включая патологиче-ское влечение к азартным играм, гиперсексуальность, непреодолимое влечение к покупкам, переедание, агрессия* синдром импульсивных

влечений, повышение ли-бидо, включая патологи-ческое влечение к азартным играм, гиперсексуальность, непре-одолимое влечение к покуп-кам, пере-едание, агрессия*

Нарушения со стороны нервной системы

очень часто обморок сонливость

очень редко выраженная сонливость и эпизоды внезапного засы-пания** выраженная сонливость и эпизоды внезапного засыпа-ния**

Нарушения со стороны сосудов

часто ортостатическая гипотензия, гипотензия*** ортостатическая гипотензия, гипотензия***

Нарушения со стороны ЖКТ

очень часто тошнота

часто рвота, изжога, боль в живо-те изжога

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

частота неизвестна нарушения функции печени (в основном, повышение активности «печеночных» ферментов) нарушения функции печени (в основном, повышение активности «печеночных» ферментов)

Общие расстройства и нарушения в месте введения

часто отеки ног

* Агрессия связана с психотическими реакциями и компульсивными симптомами.

**Как и в случае применения других дофаминергических средств, о выраженной сонли-вости и эпизодах внезапного засыпания очень редко сообщалось, в первую очередь у па-циентов с болезнью Паркинсона при пострегистрационном наблюдении. Имеются случаи внезапного засыпания без каких-либо предшествующих или явных признаков сонливости и усталости. При снижении дозы или отмены препарата все симптомы исчезали. В боль-шинстве случаев применялись сопутствующие седативные препараты).

***Как и в случае применения других дофаминергических средств, при лечении ропи-ниролом наблюдалась гипотензия, включая ортостатическую гипотензию.

Нарушение контроля импульсов (расстройства привычек и влечений)

Патологическое влечение к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, непреодолимое влечение к покупкам, компульсивное переедание может возникнуть у па-циентов, применяющих агонисты дофаминовых рецепторов, в том числе, Синдранол (см. раздел «Особые указания»)